Penurunan NAD+ Setelah Usia 40: Langkah Nyata yang Dapat Anda Lakukan

Mengapa NAD+ sebenarnya menurun setelah usia 40 — masalah produksi atau destruksi?

Sebagian besar materi pemasaran NAD+ membingkai penurunannya sebagai “tubuh Anda berhenti memproduksi cukup NAD+.” Sudut pandang yang lebih akurat berdasarkan penelitian adalah enzim yang disebut CD38 mulai mengonsumsinya lebih cepat daripada kemampuan tubuh untuk mendaur ulangnya. Hanya berfokus memperbaiki sisi pasokan berarti mengabaikan separuh dari akar permasalahannya.

Selama bertahun-tahun, asumsi yang beredar cukup sederhana: NAD+ menurun karena jalur penyelamatan (salvage pathway) — sistem daur ulang yang membangun kembali NAD+ dari nikotinamida — melambat seiring bertambahnya usia. Solusinya tampak jelas: banjiri sistem dengan lebih banyak prekursor (NMN atau NR) dan biarkan enzim-enzim bekerja.

Kemudian, pada tahun 2016, Camacho-Pereira dan rekan-rekannya di Mayo Clinic memublikasikan studi yang mengubah pemahaman bidang ini secara menyeluruh. Mereka menunjukkan bahwa CD38, sebuah ektoenzim yang diekspresikan pada sel-sel imun, merupakan pendorong utama penurunan NAD+ terkait usia. Ekspresi dan aktivitas CD38 meningkat seiring penuaan, dan mencit yang dimodifikasi tanpa CD38 mempertahankan kadar NAD+ serta fungsi mitokondria yang setara dengan mencit muda bahkan pada usia lanjut. Penurunan tersebut bukan disebabkan oleh kegagalan produksi — melainkan percepatan laju konsumsi (PMID 27304511).

Studi lanjutan yang sangat penting dilaporkan oleh Tarragó et al. (2018), yang menguji inhibitor CD38 poten bernama 78c pada mencit yang menua secara alami. Hasilnya sangat mencolok: 78c membalikkan penurunan NAD+ akibat penuaan serta memperbaiki toleransi glukosa, fungsi otot, kapasitas olahraga, dan fungsi jantung. Perbaikan-perbaikan ini bergantung pada kadar NAD+ jaringan dan menghilang kembali ketika sintesis NAD+ dihambat — membuktikan bahwa mekanismenya memang murni dimediasi oleh jalur NAD+ (PMID 29719225).

Hal yang sangat krusial, CD38 tidak hanya mengonsumsi NAD+ — enzim ini juga mendegradasi NMN itu sendiri sebelum dapat diubah menjadi NAD+. Artinya, dalam tubuh dengan aktivitas CD38 yang tinggi (kondisi pada setiap tubuh yang menua), sebagian NMN yang Anda konsumsi telah dihancurkan sebelum sempat mencapai sel-sel Anda. Inilah alasan mengapa pendekatan “cukup konsumsi lebih banyak NMN” memiliki batas efektivitas tertentu, dan mengapa menargetkan CD38 menjadi bagian penting yang tak terpisahkan.

Apakah olahraga meningkatkan NAD+ lebih banyak daripada suplemen?

Olahraga aerobik teratur meningkatkan regulasi NAMPT — enzim pembatas laju dalam daur ulang NAD+ — melalui aktivasi AMPK. Berbagai studi mengindikasikan bahwa olahraga meningkatkan NAD+ secara lebih efektif dibandingkan suplemen apa pun yang telah diuji hingga saat ini. Olahraga juga menekan aktivitas CD38 dengan menurunkan inflamasi kronis.

Saat Anda berolahraga, lonjakan kebutuhan energi pada jaringan otot mengaktifkan AMPK (AMP-activated protein kinase), sensor bahan bakar seluler Anda. AMPK merespons defisit energi ini dengan meningkatkan regulasi NAMPT (nikotinamida fosforibosiltransferase), yaitu enzim penentu laju utama dalam jalur daur ulang NAD+. Jumlah NAMPT yang lebih banyak berarti daur ulang NAD+ berjalan lebih cepat — tubuh Anda mengonversi kembali fragmen nikotinamida menjadi NAD+ fungsional secara lebih efisien.

Olahraga aerobik sekitar 9% lebih efektif dalam meningkatkan NAMPT dibandingkan latihan beban saja, meskipun keduanya saling melengkapi. Target praktisnya: 30–45 menit latihan aerobik intensitas sedang hingga tinggi, 4–5 kali per minggu. HIIT (high-intensity interval training) memicu sinyal AMPK akut yang paling kuat, namun latihan intensitas sedang yang konsisten memberikan dukungan kadar NAD+ berkelanjutan yang lebih baik dibandingkan sesi intensif yang hanya dilakukan sesekali.

Olahraga juga menekan sisi pengurasan: aktivitas fisik teratur menurunkan inflamasi sistemik (CRP, IL-6), yang berdampak pada turunnya ekspresi CD38. Aktivitas ini mengurangi lemak viseral, pendorong lain dari inflamasi kronis dan peningkatan regulasi CD38. Olahraga pun mendorong biogenesis mitokondria secara independen dari NAD+ — membentuk mitokondria baru guna menggantikan mitokondria rusak yang terakumulasi akibat siklus NAD+ yang tidak efisien.

Inilah alasan mengapa uji klinis NMN pada pelari (Liao et al., 2021) — di mana NMN yang dikombinasikan dengan latihan fisik menghasilkan peningkatan kapasitas aerobik yang bergantung pada dosis — menunjukkan hasil fungsional terkuat dalam literatur NMN (PMID 34238308). Kedua intervensi ini bersifat sinergis: olahraga mempersiapkan jalurnya, NMN menyediakan substrat tambahannya.

Dapatkah NMN dan NR benar-benar mengisi ulang cadangan NAD+?

NMN dan NR terbukti secara konsisten melipatgandakan kadar NAD+ sirkulasi dalam uji klinis pada manusia dalam waktu 14 hari. Tidak ada perbedaan bermakna secara klinis di antara keduanya untuk tujuan ini. Pilihannya lebih bersifat praktis — harga, ketersediaan, bentuk sediaan — bukan faktor ilmiah.

Sebuah uji klinis komparatif langsung pada manusia tahun 2026 (Christen et al., Nature Metabolism (PMID 41540253)) membandingkan langsung NMN, NR, dan nikotinamida pada 65 orang dewasa sehat. Pada dosis 1.000 mg/hari selama 14 hari, NMN dan NR melipatgandakan kadar NAD+ sirkulasi hingga sekitar dua kali lipat. Nikotinamida biasa tidak mampu mempertahankan peningkatan tersebut. Temuan ini menuntaskan perdebatan mengenai “prekursor mana yang terbaik” pada tingkat biomarker: efektivitas keduanya setara. Jika Anda berencana mencoba NMN, perbandingan suplemen NMN kami mengulas merek mana saja yang melampirkan COA per batch serta rincian biaya per 500 mg.

Tinjauan sistematis tahun 2026 oleh Gallagher et al. yang menganalisis 33 studi klinis manusia mengonfirmasi peningkatan NAD+ yang konsisten dengan profil keamanan dan tolerabilitas yang baik, tetapi mencatat bahwa luaran fungsional lanjutannya masih “heterogen dan kerap tidak menunjukkan perbedaan bermakna” (PMID 41655607). Rentang dosis praktis berada di angka 250–500 mg/hari untuk dukungan NAD+ umum, dengan dosis hingga 1.200 mg/hari telah teruji aman dalam studi latihan fisik.

Nuansa penting lainnya: analisis post-hoc tahun 2025 menemukan adanya variabilitas respons individu yang mencolok terhadap konsumsi NMN. Sebagian orang menunjukkan respons peningkatan yang sangat kuat, sementara yang lain hanya mengalami peningkatan minimal pada dosis yang sama. Komposisi mikrobioma usus diduga menjelaskan sebagian dari variabilitas ini, mengingat studi Christen menemukan bahwa bakteri usus mengubah NMN dan NR menjadi asam nikotinat sebagai langkah perantara. Untuk ulasan bukti NMN selengkapnya: Manfaat NMN. Untuk perbandingan antar prekursor: NMN vs NAD.

Apakah inhibitor CD38 seperti apigenin benar-benar menjaga NAD+?

Apigenin (terkandung dalam kamomil, peterseli, seledri) dan kuersetin (terkandung dalam bawang bombai, apel, teh hijau) menghambat CD38 pada model praklinis, menjaga NAD+ dengan memperlambat laju degradasinya. Ini adalah sisi “proteksi” dalam persamaan tersebut — melengkapi fungsi NMN, bukan menggantikannya.

Escande et al. (2013) mendemonstrasikan bahwa apigenin dan kuersetin menghambat aktivitas enzimatik CD38 serta meningkatkan kadar NAD+ intraseluler pada model sel dan hewan. Apigenin terbukti lebih poten di antara keduanya, dengan efek nyata pada aktivitas CD38 maupun aktivasi sirtuin lanjutannya (PMID 23172919).

Studi 78c (Tarragó et al., 2018) menggunakan senyawa sintetik inhibitor CD38 yang jauh lebih poten daripada flavonoid makanan, dan berhasil mencapai hasil yang sangat signifikan pada mencit tua — perbaikan toleransi glukosa, fungsi otot, kapasitas olahraga, serta fungsi jantung — yang seluruhnya bergantung pada ketersediaan NAD+. Studi ini membuktikan konsep bahwa menghambat CD38 mampu membalikkan penurunan fungsi tubuh terkait usia melalui jalur metabolisme NAD+ (PMID 29719225).

Namun, perlu dicatat: potensi apigenin dan kuersetin jauh lebih rendah dibandingkan senyawa 78c. Asupan makanan sehari-hari (teh kamomil, peterseli, bawang bombai) hanya menyediakan jumlah yang sangat kecil. Suplemen apigenin (50–100 mg) mampu mencapai konsentrasi yang lebih tinggi, tetapi belum didukung uji klinis manusia yang secara khusus mengevaluasi peningkatan kadar NAD+. Selain itu, apigenin menghambat enzim sitokrom P450 di hati, yang dapat mengubah metabolisme obat pengencer darah, statin, dan obat-obatan resep lainnya. Apabila Anda rutin menggunakan obat resep, selalu konsultasikan dengan apoteker sebelum mengonsumsi suplemen apigenin konsentrasi tinggi.

Secara objektif: inhibisi CD38 merupakan konsep biologis yang paling menarik dalam pemahaman dinamika NAD+, dengan landasan teori praklinis yang sangat kuat, namun bukti klinis pada manusia masih sangat terbatas. Senyawa ini merupakan pelengkap yang rasional bagi NMN, tetapi efektivitasnya belum terkonfirmasi secara definitif pada manusia.

Apakah puasa membantu menjaga kadar NAD+?

Pembatasan waktu makan (time-restricted eating) dan puasa intermiten mengaktifkan AMPK serta SIRT1, yang keduanya meningkatkan efisiensi daur ulang NAD+ dan fungsi mitokondria. Ini merupakan intervensi NAD+ yang paling terjangkau, mudah diakses — dan tidak memerlukan suplemen apa pun.

Pembatasan kalori telah menjadi intervensi umur panjang yang paling konsisten keberhasilannya pada berbagai organisme model selama beberapa dekade, dan sebagian besar manfaatnya berakar pada aktivasi jalur NAD+/sirtuin. Saat asupan energi menurun, AMPK mendeteksi defisit ini dan meningkatkan regulasi NAMPT (enzim daur ulang NAD+). Pada saat yang sama, aktivasi SIRT1 meningkatkan biogenesis dan efisiensi kerja mitokondria.

Anda tidak perlu melakukan pembatasan kalori yang ekstrem untuk memperoleh sebagian dari manfaat ini. Pembatasan waktu makan (dengan jendela puasa 16:8 atau 18:6) menciptakan periode puasa harian yang cukup panjang untuk mengaktifkan AMPK tanpa mengharuskan Anda menghitung kalori. Durasi jendela puasa memegang peranan lebih penting daripada durasi jendela makan — pergeseran metabolisme menuju oksidasi asam lemak dan aktivasi AMPK mulai terjadi setelah sekitar 12–14 jam berpuasa.

Puasa juga berkontribusi mengurangi beban akumulasi sel senesen dari waktu ke waktu. Sel-sel senesen mensekresikan SASP (senescence-associated secretory phenotype) — kumpulan sitokin inflamasi yang meningkatkan regulasi CD38 pada sel-sel di sekitarnya, sehingga mempercepat pengurasan NAD+ secara berantai. Berkurangnya sel senesen berdampak pada menurunnya sekresi SASP, minimnya stimulasi berlebih terhadap CD38, dan melambatnya laju pemecahan NAD+.

Bagaimana inflamasi kronis mendorong penurunan NAD+?

Inflamasi derajat rendah kronis (“inflammaging”) merupakan pemicu utama peningkatan regulasi CD38. Setiap penurunan nilai CRP mencerminkan cadangan NAD+ yang berhasil diselamatkan. Pola makan antiinflamasi, tidur yang cukup, penurunan lemak viseral, dan manajemen stres bukanlah sekadar “saran gaya hidup” — melainkan intervensi biologis langsung terhadap NAD+.

Aktivitas CD38 berkaitan erat dengan proses peradangan. Ekspresi CD38 dipicu oleh sitokin inflamasi, terutama yang disekresikan oleh sel-sel senesen dan jaringan adiposa viseral. Inflammaging — kondisi inflamasi kronis derajat rendah yang menyertai proses penuaan — bukan sekadar masalah terpisah yang terjadi bersamaan dengan penurunan NAD+. Peradangan ini adalah penyebab langsung dari penurunan tersebut.

Hal ini menegaskan bahwa segala upaya yang dapat menurunkan inflamasi sistemik secara otomatis berfungsi sebagai intervensi NAD+: asam lemak omega-3 (menurunkan IL-6 dan CRP), tidur yang cukup (kurang tidur memicu kenaikan penanda inflamasi), pengurangan lemak viseral (setiap kilogram lemak viseral yang berkurang menurunkan pelepasan sitokin inflamasi), serta pengelolaan stres (lonjakan kortisol kronis mengaktifkan ekspresi gen-gen pro-inflamasi).

Protokol komprehensif yang paling masuk akal secara biologis: olahraga (meningkatkan NAMPT, meredakan inflamasi, memangkas lemak viseral) + pembatasan waktu makan (mengaktifkan AMPK, menekan beban sel senesen) + NMN 250–500 mg/hari (memasok substrat prekursor) + apigenin/kuersetin dari makanan atau suplemen (menghambat pengurasan oleh CD38). Pendekatan ini menyasar empat mekanisme sekaligus — pasokan, daur ulang, perlindungan, dan inflamasi di tingkat hulu.

Bagaimana protokol NAD+ yang praktis di usia 40 tahun?

Pendekatan berbasis bukti menggabungkan intervensi tanpa biaya (olahraga, puasa, tidur) sebagai fondasi, menambahkan NMN atau NR sebagai suplemen utama, dan secara opsional menyertakan senyawa penghambat CD38. Berikan waktu 8–12 minggu untuk melihat efek lanjutannya. Pantau parameter objektif, bukan sekadar perasaan.

Fondasi (tanpa biaya, bukti paling kuat): Olahraga aerobik 4–5 kali/minggu, 30–45 menit. Makan dengan pembatasan waktu (minimal 16:8). Tidur 7–8 jam di ruangan yang gelap dan sejuk. Penekanan pada pola makan anti-inflamasi (omega-3, sayuran, kurangi makanan olahan).

Suplemen utama: NMN 250–500 mg/hari, diminum di pagi hari. Atau NR dengan dosis yang setara — tidak ada perbedaan bermakna dalam hal peningkatan NAD+. Untuk mekanisme lengkap dan alasan dosis: Apa Itu NMN?

Dukungan CD38 opsional: Apigenin 50 mg/hari (dari suplemen) atau rutin minum teh kamomil + makanan kaya kuersetin (bawang bombai, apel, teh hijau). Perhatikan risiko interaksi enzim CYP450 dengan obat-obatan.

Pemeriksaan darah dasar: Sebelum memulai, periksa tiroid (TSH), zat besi (feritin), testosteron, gula darah puasa, dan vitamin D. Penurunan NAD+ tidak dapat menjelaskan kelelahan yang disebabkan oleh disfungsi tiroid, defisiensi zat besi, atau defisiensi testosteron klinis. Singkirkan kemungkinan-kemungkinan tersebut terlebih dahulu.

Garis waktu: Kadar NAD+ dalam darah meningkat dalam hitungan hari setelah suplementasi NMN. Adaptasi fungsional dan mitokondria lanjutannya membutuhkan waktu 6–12 minggu. Peningkatan regulasi NAMPT akibat olahraga dapat terdeteksi dalam waktu 2 minggu latihan teratur. Jangan menilai efektivitas protokol ini sebelum 12 minggu.

Untuk melihat bagaimana NMN melengkapi strategi penanganan kelelahan yang lebih luas yang juga mengatasi testosteron dan kortisol: Suplemen untuk Energi Rendah pada Pria di Atas 40 Tahun. Untuk biologi dasar NAD+: Kesenjangan Energi NAD+.

Apakah NMN saja sudah cukup untuk mengatasi penurunan NAD+?

Tidak. NMN menyediakan bahan baku, namun jika aktivitas CD38 tinggi (seperti yang terjadi pada setiap tubuh yang menua dengan inflamasi kronis), sebagian dari NMN tersebut akan terdegradasi sebelum sempat dikonversi. Pendekatan dua arah — suplai (NMN) ditambah perlindungan (olahraga, gaya hidup anti-inflamasi, penghambat CD38) — secara biologis jauh lebih lengkap daripada hanya mengandalkan salah satunya.

Apakah olahraga benar-benar meningkatkan NAD+ sebanyak suplemen?

Sejumlah peneliti berpendapat bahwa olahraga meningkatkan NAD+ lebih efektif daripada suplemen mana pun yang diteliti hingga saat ini, melalui peningkatan regulasi NAMPT yang dimediasi oleh AMPK. Keunggulan olahraga adalah kemampuannya meningkatkan biogenesis mitokondria, meredakan inflamasi, dan menurunkan CD38 secara bersamaan — menargetkan beberapa mekanisme NAD+ sekaligus. Suplemen menyediakan substrat prekursor; olahraga mengoptimalkan seluruh jalurnya.

Bagaimana dengan apigenin — apakah buktinya cukup kuat untuk dijadikan suplemen?

Data penghambatan CD38 untuk apigenin masih sebatas praklinis — belum ada uji klinis pada manusia yang menguji apakah suplementasi apigenin meningkatkan NAD+ pada manusia. Mekanismenya terkarakterisasi dengan baik pada model sel dan hewan (Escande et al., 2013, PubMed). Jika Anda sudah mengonsumsi NMN dan berolahraga, menambahkan apigenin 50 mg/hari merupakan langkah tambahan yang masuk akal dan berisiko rendah — namun ini masih didasarkan pada mekanisme teoritis, bukan intervensi yang terbukti secara klinis.

Bagaimana cara mengetahui apakah kadar NAD+ saya benar-benar rendah?

Tes darah NAD+ mandiri memang tersedia secara komersial (tes Intracellular NAD dari Jinfiniti adalah yang paling sering dikutip), namun belum ada konsensus mengenai rentang rujukan klinisnya, dan satu kali pengambilan darah hanya menangkap gambaran sesaat yang bervariasi bergantung pada waktu, riwayat olahraga terakhir, dan asupan makanan. Pendekatan yang praktis adalah mengasumsikan adanya penurunan yang wajar sesuai usia (hal ini dialami secara universal setelah usia 40 tahun) dan melakukan intervensi berdasarkan bukti tingkat populasi, daripada mengejar biomarker pribadi dengan arti klinis yang belum pasti.

Apa saja kesalahan terkait NAD+ yang paling sering dilakukan di atas usia 40 tahun?

Tiga kesalahan paling umum adalah mengonsumsi NMN tanpa berolahraga, mengharapkan hasil dalam hitungan hari alih-alih minggu, dan mengabaikan faktor inflamasi sepenuhnya. Kesalahan keempat — memaksakan tes darah NAD+ tanpa memahami keterbatasannya — hanya membuang biaya dan menimbulkan rasa percaya diri yang keliru.

Kesalahan 1: Mengonsumsi NMN tanpa berolahraga. Mengonsumsi prekursor NAD+ saat tubuh tidak aktif bergerak ibarat mengisi bahan bakar ke mobil yang sedang diparkir. NMN menyediakan substrat untuk jalur penyelamatan (salvage pathway), namun olahragalah yang mengaktifkan AMPK dan meningkatkan regulasi NAMPT — enzim yang benar-benar mengubah prekursor tersebut menjadi NAD+ siap pakai. Hasil uji klinis fungsional NMN yang paling kuat (Liao et al., 2021, PMID 34238308) diperoleh pada orang-orang yang berlatih bersamaan dengan suplementasi. Tanpa sinyal dari olahraga, Anda hanya menyuplai bahan baku ke pabrik yang belum diinstruksikan untuk meningkatkan produksi.

Kesalahan 2: Mengharapkan dorongan energi instan. Prekursor NAD+ bukanlah stimulan. Senyawa ini tidak memblokir adenosin (seperti kafein) atau memicu lonjakan dopamin (seperti suplemen pra-latihan). Kadar NAD+ dalam darah memang meningkat dalam hitungan hari setelah memulai NMN, namun adaptasi mitokondria lanjutannya — transpor elektron yang lebih efisien, peningkatan hasil ATP per unit makanan — membutuhkan waktu 6–12 minggu untuk terlihat. Jika Anda menilai efektivitas NMN dari apa yang Anda rasakan pada hari ketiga, Anda mengukur hal yang keliru pada rentang waktu yang salah.

Kesalahan 3: Mengabaikan inflamasi. Inflamasi derajat rendah yang kronis memicu peningkatan regulasi CD38, yang sejak awal merupakan penyebab utama penurunan NAD+. Mengonsumsi NMN di tengah pola makan tinggi makanan olahan, tidur yang buruk, dan kelebihan lemak viseral ibarat menguras air dari perahu tanpa menambal kebocorannya. Siklus inflamasi → CD38 → deplesi NAD+ akan berjalan lebih cepat daripada suplementasi Anda. Mengatasi inflamasi melalui pola makan, tidur, dan olahraga bukanlah pilihan — melainkan prasyarat yang membuat NMN dapat bekerja efektif.

Kesalahan 4: Memaksakan tes darah NAD+. Tes darah NAD+ mandiri memang ada, tetapi belum ada konsensus klinis mengenai rentang rujukan, kadar optimal, atau arti dari angka tertentu terhadap fungsi harian Anda. Satu kali pengambilan darah hanya menangkap gambaran sesaat yang dipengaruhi oleh waktu, olahraga terkini, asupan makanan, dan waktu konsumsi suplemen. Pendekatan praktisnya: asumsikan terjadinya penurunan sesuai usia (kondisi ini universal), terapkan protokol dua arah (suplai + lindungi), dan pantau hasil fungsional (pemulihan latihan, denyut jantung istirahat, kualitas tidur) daripada memusingkan biomarker dengan makna klinis yang belum pasti.

Kesalahan 5: Mengabaikan faktor-faktor mendasar. Penurunan NAD+ memang nyata, namun jarang menjadi satu-satunya — atau bahkan penyebab utama — dari kelelahan pada usia 40 tahun. Hipotiroidisme yang tidak tertangani, defisiensi zat besi, testosteron rendah, sleep apnea, dan defisiensi vitamin D jauh lebih umum terjadi dan lebih dapat diobati dibandingkan kekurangan NAD+ mitokondria. Panel darah dasar (TSH, feritin, testosteron total/bebas, vitamin D, gula darah puasa) membutuhkan biaya terjangkau dan dapat menyingkirkan berbagai penyebab yang tidak akan bisa diatasi oleh NMN sebanyak apa pun. Lakukan pemeriksaan ini sebelum mengalokasikan anggaran untuk strategi NAD+ apa pun.

Uji klinis NMN mana saja yang menunjukkan peningkatan fisik nyata?

Tiga uji klinis pada manusia menemukan peningkatan performa fisik yang terukur dari NMN. Hasil paling kuat menunjukkan peningkatan kapasitas aerobik yang bergantung pada dosis pada pelari rekreasi. Dua studi lainnya menunjukkan peningkatan kecepatan berjalan dan kekuatan genggaman pada lansia. Seluruh studi tersebut berskala kecil dan berdurasi pendek.

Kapasitas aerobik pada pelari. Liao et al. (2021) melakukan uji acak terkendali, tersamar ganda selama 6 minggu pada 48 pelari rekreasi yang menerima NMN dengan dosis 300, 600, atau 1.200 mg/hari. NMN meningkatkan ambang ventilasi secara bergantung pada dosis dan meningkatkan utilisasi O2 pada otot rangka. Para peneliti menyimpulkan bahwa “NMN meningkatkan kapasitas aerobik manusia selama latihan fisik, dan perbaikan tersebut kemungkinan merupakan hasil dari peningkatan utilisasi O2 pada otot rangka” (PMID 34238308). Ini merupakan hasil performa olahraga terkuat untuk NMN hingga saat ini — namun pengukurannya dilakukan pada performa selama latihan, bukan tingkat energi saat istirahat.

Kecepatan berjalan dan kekuatan genggaman pada pria lanjut usia. Igarashi et al. (2022) memberikan 250 mg NMN/hari selama 6–12 minggu kepada 42 pria lansia sehat dalam uji tersamar ganda yang terkontrol plasebo. NMN secara parsial meningkatkan performa otot yang diukur melalui kecepatan berjalan dan kekuatan genggaman tangan, meskipun efeknya tergolong moderat dan tidak semua titik akhir mencapai signifikansi statistik (PMID 35927255).

Daya tahan berjalan dan peningkatan NAD+. Sebuah RCT multisenter oleh Yi et al. (2023) menguji 300–900 mg/hari NMN (merek Uthever) selama 60 hari dan menemukan peningkatan rasio NAD+/NADH yang bergantung pada dosis (titik akhir primer) disertai perbaikan jarak tempuh uji jalan 6 menit, meskipun perbaikan berjalan tersebut tidak mencapai signifikansi statistik di semua kelompok dosis (PMID 36482258).

Secara objektif: sinyal fungsional NMN yang paling kuat berada pada kapasitas latihan aerobik ketika dikombinasikan dengan latihan fisik. Untuk rasa lelah berupa “rasanya lemas saat bekerja di meja” yang dikeluhkan sebagian besar orang berusia 40 tahun, bukti klinisnya belum tersedia. Hal ini bukan berarti NMN tidak bekerja — melainkan belum ada studi yang mengukurnya pada populasi yang tepat, dengan parameter yang tepat, dalam jangka waktu yang cukup panjang.

Referensi

Sumber	Judul	Jurnal
Escande C (2013)	Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ase CD38	Diabetes
Gomes AP (2013)	Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging	Cell
Camacho-Pereira J (2016)	CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction	Cell Metabolism
Tarragó MG (2018)	A potent and specific CD38 inhibitor ameliorates age-related metabolic dysfunction	Cell Metabolism
Liao B (2021)	NMN supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners	J Int Soc Sports Nutr
Igarashi M (2022)	Chronic NMN supplementation elevates blood NAD+ and alters muscle function in healthy older men	npj Aging
Yi L (2023)	The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial	GeroScience
Gallagher R (2026)	NAD+ supplementation for anti-aging: PRISMA-guided systematic review	Ageing Research Reviews
Christen S (2026)	Head-to-head comparison of NMN, NR, and nicotinamide in humans	Nature Metabolism